JAMA子刊發(fā)表！LAMP研究揭示GLP-1RA在輕型卒中/高危TIA二級(jí)預(yù)防的新證據(jù)
暨南大學(xué)融媒體中心訊 2025年11月4日，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科徐安定/朱慧麗教授團(tuán)隊(duì)以原創(chuàng)性論著形式在JAMA Internal Medicine （雙TOP 1區(qū)）在線(xiàn)發(fā)表題為《Liraglutide in Acute Minor Ischemic Stroke or High-risk Transient Ischemic Attack with Type 2 Diabetes Mellitus: The LAMP Randomized Clinical Trial》的多中心隨機(jī)對(duì)照臨床研究結(jié)果。該研究首次報(bào)道GLP-1RA利拉魯肽聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)的卒中二級(jí)預(yù)防策略可顯著減少90天卒中復(fù)發(fā)，并減少殘疾風(fēng)險(xiǎn)，為進(jìn)一步降低缺血性卒中的殘余復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及改善功能預(yù)后提供了新的研究思路及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
從臨床困境出發(fā)——LAMP研究的由來(lái)
輕型缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者在早期面臨極高的卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。尤其是合并2型糖尿病的患者，其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較普通人群高2–3倍。利拉魯肽（liraglutide）是一種胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，已被證實(shí)可降低高危2型糖尿病患者的主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，但其在卒中人群中的療效尚不明確。
為何最終選擇利拉魯肽？安全性決定方向
在眾多GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RAs）中，研究團(tuán)隊(duì)最終選擇了利拉魯肽作為研究用藥。主要考慮到，利拉魯肽為每日制劑，而GLP-1RAs類(lèi)藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中嘔吐可能增加卒中患者的誤吸風(fēng)險(xiǎn)。相較于長(zhǎng)效制劑司美格魯肽和度拉糖肽，利拉魯肽半衰期更短，當(dāng)患者在卒中急性期出現(xiàn)不耐受時(shí)，可及時(shí)調(diào)整劑量或停藥，降低胃腸道反應(yīng)、吸入性肺炎等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。這一特性使利拉魯肽在卒中急性期的應(yīng)用中更具安全性與靈活性。
從研究設(shè)計(jì)到結(jié)果——LAMP研究說(shuō)了什么？
“利拉魯肽治療合并2型糖尿病的輕型卒中或高危TIA患者的隨機(jī)對(duì)照臨床研究”（LAMP研究）是一項(xiàng)多中心、對(duì)照、前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、終點(diǎn)盲法（PROBE設(shè)計(jì)）的臨床研究，旨在評(píng)估利拉魯肽在合并2型糖尿病的輕型急性缺血性卒中或高危TIA患者中減少卒中復(fù)發(fā)及改善預(yù)后的安全性與有效性。研究納入發(fā)病24小時(shí)內(nèi)合并2型糖尿病的輕型急性缺血性卒中或高危TIA患者，隨機(jī)分配到藥物組（利拉魯肽聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)二級(jí)預(yù)防）和對(duì)照組（僅接受標(biāo)準(zhǔn)二級(jí)預(yù)防）。研究在全國(guó)27家中心共納入636例患者，結(jié)果顯示藥物組90天卒中復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（7.9%vs13.8%，P=0.02），90天新發(fā)血管事件（缺血性卒中/出血性卒中/TIA/心肌梗死/血管性死亡）較對(duì)照組明顯降低（8.5%vs15.7%，P=0.006），并且顯著改善90天的良好神經(jīng)功能預(yù)后（mRS 0-1）患者比例（87.3%vs77.8%，P=0.002）。除了藥物最常見(jiàn)的胃腸道不良反應(yīng)外，未見(jiàn)增加其他不良事件風(fēng)險(xiǎn)。該研究證實(shí)發(fā)病24小時(shí)內(nèi)合并2型糖尿病的輕型急性缺血性卒中或高危TIA患者使用利拉魯肽可減少卒中復(fù)發(fā)并改善神經(jīng)功能預(yù)后。
本研究由暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科朱慧麗主任醫(yī)師擔(dān)任唯一第一作者，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院徐安定教授為最后通訊作者，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王擁軍教授擔(dān)任共同通訊作者，美國(guó)新澤西州羅格斯大學(xué)糖尿病專(zhuān)家Xiangbing Wang教授為本研究的學(xué)術(shù)委員及主要作者之一，暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科為本研究完成第一單位，項(xiàng)目由廣州市科技計(jì)劃202002020003, 202201020070, 2023A03J1023 and 2023A03J1022資助
研究的順利完成，離不開(kāi)全國(guó)多家研究中心及眾多同道的通力合作，凝聚了所有研究團(tuán)隊(duì)成員的智慧與汗水。未來(lái)，研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)秉持嚴(yán)謹(jǐn)創(chuàng)新的科研理念，持續(xù)開(kāi)展更深入的基礎(chǔ)、臨床與轉(zhuǎn)化工作，為腦血管疾病的防治貢獻(xiàn)更多力量。
責(zé)編：陳國(guó)瓊